Dziś już nieistniejący, powstał w latach 1627-1637 z fundacji księdza Walentego Ezycjusza i Stanisława Wawrzeły. Budynki klasztorne zlokalizowano na wschód od miasta w rejonie zamku królewskiego (teren dzisiejszego placu koszarowego). W czasie najazdu szwedzkiego kościół i klasztor zostały obrabowane i spalone a zakonnicy wymordowani. W połowie XVIII wieku przeprowadzono prace zmieniające układ architektoniczny klasztornych zabudowań. Kościół i trzy skrzydła klasztoru, jedno i dwupiętrowe, tworzyły czworobok z wewnętrznym dziedzińcem. Południowo- zachodni narożnik terenu klasztornego zamykała kwadratowa wieża- dzwonnica. Zachodnią ścianę północnego skrzydła i zachodnią ścianę kościoła wieńczyły barokowe szczyty. Na terenie klasztoru istniała szkoła klerykalna i biblioteka licząca około 700 tomów. Z czasem konwent zaczął mocno podupadać, a w roku 1820 liczył zaledwie 4 zakonników. Ostatecznie w roku 1824 z powodu braku funduszy zgromadzenie to zostało całkowicie zlikwidowane, a braciszkowie przeniesieni do klasztoru w Radomsku. W latach 1837-1839 w kościele franciszkańskim mieścił się teatr, następnie zaś więzienie i lazaret. Ostatecznie budynki klasztorne 1867 w roku przebudowano na koszary dla stacjonujących w mieście wojsk rosyjskich, a samą świątynię siedem lat później rozebrano. Po odzyskaniu przez Polskę niepodległości początkowo w ocalałych dwóch oficynach poklasztornych kwaterował 2pp Legionów, a następnie w od 1921 do 1939 była to siedziba 25 pułku piechoty Wojska Polskiego. Kres dawnym zabudowaniom franciszkańskim położyły niemieckie naloty Luftwaffe we wrześniu 1939 roku.
W opinii znawców literatury słynny poemat heroikomiczny Monachomachia Ignacego Krasickiego mógł opiewać czyny m.in. właśnie piotrkowskich franciszkanów.